Hormone de croissance
IvoDS 5 décembre 2006 à 14:59 (MET)
MaximeB 5 décembre 2006 à 15:00 (MET)
Articles:
- L'acromégalie: un excès de croissance à l'âge adulte. De Philippe Chanson, in Pour La Science N°289 Novembre 2001
- Traitement par hormone de croissance: phase de transition de l'enfance à l'âge adulte. De S.Fatio M.Dirlewanger C.A.Meier V.Schwitzgebel, in La Revue Médicale Suisse N°3006 Sujet: Endocrinologie
Introduction: qu'est-ce que l'acromégalie?
L'acromégalie est une pathologie causée par un excès d'hormones de croissance à l'âge adulte. L'hormone de croissance est indispensable au développement (croissance) de l'enfant et de l'adolescent. Durant cette période, un déficit d'hormones de croissance peut causer un nanisme (l'enfant ne grandira pas énormément en taille: il sera nain). Tandis qu'un excès d'hormone peut entraîner un gigantisme (grande taille à l'âge adulte). Il ne faut pas confondre l'acromégalie et le gigantisme: alors que le gigantisme est un excès d'hormone de croissance durant l'enfance et l'adolescence, l'acromégalie est un excès d'hormone de croissance survenant après 20-25 ans (c'est à dire l'âge auquel la croissance cesse chez une personne en bonne santé). La présence d'hormone de croissance en quantité restreinte chez l'adulte est quelque chose de tout à fait normal: en effet l'hormone de croissance GH (de l'anglais: "Growth Hormon") remplit chez l'adulte d'autres fonctions métaboliques importantes, indépendantes de la croissance. Cependant les personnes atteintes d'acromégalie (maladie plutôt rare: touchant 50 personnes sur un million) présentent un taux anormalement élevé d'hormones de croissance à l'âge adulte.
MaximeB 6 janvier 2007 à 11:35 (MET)
L'hormone de croissance
Afin de pouvoir expliquer par la suite plus facilement les causes précises de cette maladie, nous allons d'abord parler du fonctionement de l'hormone de croissance et de son rôle dans le corps humain.
Quel est le lieu de la synthèse de l'hormone de croissance?
L'hormone de croissance est synthétisée dans l'hypophyse sous l'influence du facteur GH-RH et de la ghréline. La ghreline et la GH-RH activent la synthèse et la somatostatine l'inhibe. Ces trois hormones sont produites par l'hypothalamus et vont être conduites jusque l'hypophyse par les vaisseaux sanguins qui parcourent la tige pituitaire. La tige pituitaire relie l'hypothalamus à l'hypophyse. Elles vont ensuite stimuler les cellules somatotrophes pour qu'elles produisent (ou non) l'hormone de croissance. lien annexe 1
Quel est le mode d'action de l'hormone de croissance?
L'hormone de croissance est transportée dans le sang jusqu'à ses organes cibles où elle est reconnue par des récepteurs spécifiques qui appartiennent à la famille des cytokines, les acteurs essentiels de la défense immunitaire.
Quel est le rôle de l'hormone de croissance?
Tout d'abord, l'hormone de croissance permet de réduire les graisses. Ensuite, elle va migrer de l'hypophyse jusque dans les tissus qu'elle va stimuler, ce qui va les faire produire la l' IGF-1 qui est un facteur de croissance. L'IGF-1 va ensuite stimuler la division des cellules osseuses, ce qui va allonger les os, favorisant la croissance en longueur.
Dysfonctionnements de l'hormone de croissance: les causes de l'acromégalie
L'acromégalie est le résultat d'une tumeur qui se développe dans l'hypophye mais qui est toujours bégnine. Les cellules qui fabriquent l'hormone de croissance (les cellules somatotrophes) vont se multiplier à l'excès et vont former ce que l'on appelle des adénomes somatotrophes. Les principaux dangers sont que la tumeur comprime des vaissaux sanguins ou des nerfs qui sont dans la région de l'hypophyse, elle peut aussi détruire les autres groupes cellulaires de l'hypophise et finalement, elle va produire un excès d'hormone de croissance. L'anomalie qui actuellement explique cette surproduction de cellules somatotrophes est une mutation dans un système de transimiton du signal présent dans la cellule somatotrophe et qui implique l'AMP cyclique. Cette anomalie a pour effet une production constante de l'AMP cyclique qui implique une activation constante du gène de l'hormone de croissance, ce qui va nous donner une production continue de l'hormone de croissance. lien annexe 2
Les symptômes de l'acromégalie
Une personne atteinte d'acromégalie ne continuera pas de grandir indéfiniment, mais d'autres symptômes caractéristiques et parfois très gênants apparaîtront. L'acromégalie se développe sur le long terme, c'est pourquoi elle n'est souvent diagnostiquée que très tard. Souvent c'est un nouveau médecin qui diagnostique la maladie, tandis que le médecin de famille et les proches du malade n'avaient rien remarqué, car les changements morphologiques dûs à la maladie n'opèrent que lentement.
La cause première de cet excès d'hormones GH est un accroissement anormal des os, notamment des os plats ; un croissance anormale des tissus mous, c'est à dire la peau, le tissu sous-cutané et certaines partie des muscles. La personne atteinte d'acromégalie a la peau des mains et des pieds épaissie, les pieds et les mains eux-mêmes sont élargis. On remarque souvent la maladie lorsqu'un patient doit par exemple changer de pointure de chaussures.
Si l'acromégalie n'est pas soignée, sur le longs temre ses effets peuvent être plus graves. Les personnes atteintes d'acromégalie et qui ne sont pas traitées, ont en effet une espérance de vie de 10 ans inférieure à la normale. En effet plusieurs problèmes plus graves apparaissent au fil du temps. Le muscle cardiaque, depuis le début de la maladie se développe excessivement et par conséquence le débit cardiaque augmente. Au fil du temps, si l'excès d'hormone de croissance n'est pas traîté, une insuffisance cardiaque peut apparaître. L'acromégale peut aussi souffrir d'insuffisance respiratoire, dû aux problèmes cardiaques mais également parfois à une déformation de la cage thoracique.
De plus l'acromégale peut aussi souffrir de problèmes rhumatologiques et notamment de douleurs dans les grosses articulations tels que les genoux, les hanches ou les épaules. Sur une radiographie de ces parties on remarque un acroissement de la taille des os, qui présentent des excroissances que l'on appelle ostéophytes. On remarque également que les tendons se sont ossifiés aux niveaux de leur attachement avec les os. Par ailleurs, il arrive que les accromégales souffrent de douleurs lombaires et dans les jambes ainsi que de troubles de la marche, dûs au fait que le canal lombaire qui renferme la moelle se trouve parfois rétrécis.
Finalement, l'acromégalie peut faciliter l'apparition d'autre pathologies telles que le diabète sucré (de par le fait que l'hormone de croissance stimule la production de glucose et inhibe sa dégradation), ou des polypes dans le côlon. Les polipe sont des tumeurs bénignes qui peuvent évoluer, si on ne les retire pas, en cancer du côlon.
MaximeB 7 janvier 2007 à 15:46 (MET)
Comment diagnostiquer une acromégalie?
Comme on l'a vu précédemment, on ne remarque pas toujours les changements morphologiques dus à une acromégalie, tant ceux-ci sont progressifs et se développent sur le long terme. Cependant, une fois que des changements physiques douteux sont détéctés, le médecin peut effectuer des tests pour savoir si oui ou non une personne souffre bel et bien d'un excès d'hormones GH. Pour cela des testes sanguins répétés toutes les heures pendant 4 à 8 heures sont nécesaires. En effet, chez une personne saine, le taux d'hormone GH varie pendant la journée, tantôt il est très bas et soudain pendant quelques minutes il remonte en flèche. Tandis que chez une personne atteinte d'acromégalie le taux d'hormone restera très stable (d'ou les tests répétés).
Une fois un taux d'hormones GH trop élevé détécté, le médecin peut effectuer un scanner sur le patient afin de savoir si oui ou non il est atteint d'une tumeur à l'hypophyse, et si oui, savoir quelle est la taille de cette tumeur. Il faut noter que si la tumeur a une taille inférieur à 10 [mm], il est alors plus facile de l'observer par IRM.
MaximeB 7 janvier 2007 à 16:00 (MET)
Les traîtements de l'acromégalie
On peut distinguer trois différent type de traîtement de l'acromégalie, qui parfois peuvent être associés.
- le traitement chirurgical
Le but du traitement chirurgical est de réduire la taille de l'hypophyse en sectionant la tumeur qui est la cause du surplus de production d'hormone de croissance. L'opération se déroule sous anasthésie générale, le chirurgien doit se frayer un chemin jusqu'à l'hypophyse. Pour ce faire il perfore la gencive entre la lèvre et la mâchoire supérieure, puis l'os sphénoïde et enfin perforer le premier méninge: la dure-mère. Il peut ensuite inciser l'hypophyse puis sectionner la tumeur avec une petite curette.
Il existe des cas ou l'opération n'est pas possible, lorsque la tumeur est fortement rattachée aux tissus environnants: notament au sinus caverneux ou passe l'artère carotide qui alimente en sang le cerveau. L'opération est donc trop dangereuse.
Généralement l'ablation de la tumeur de l'hypophyse n'engendre pas d'effets secondaires négatifs, si ce n'est que dans certains cas, le chirurgien peut perforer par erreur la dure-mère qui contient le liquide céphalo-rachidien. Le risque d'infection bactériennes (bactéries provenant des voies respiratoires) et donc de méningite est donc important dans ces cas: d'ou l'administration fréquente d'antibiotiques en prévention.
Dans près de la moitié des cas le traitement chirurgical guérrit la patient.
- La radiothérapie
Un autre moyen de réduire la taille de la tumeur est la radiothérapie. Des rayons à haute énergie sont envoyés dans les tissus atteints par la tumeur et brûle celle-ci. Les progrès de la médecine actuelle permettent de cibler précisément la tumeur et de ne très peu endommager les tissus environnants. Il faut noter qu' une seule irradiation suffit (contrairement au traitement d'autres cancers). Le problème de la radiothérapie est que ses effets sont très lents. 40% des malades sont géris mais que au bout de 10 ans. On pense enfait que les rayons ne détruisent pas directement toutes les cellules tumorales, mais détruisent le système vasculaire qui alimente la tumeur et causent ainsi une détérioration progressive de la tumeur.
- Le traitement par médicament
A la fin des années 80, des substances thérapeutiques utiles pour le traitement de l'acromégalie ont été mises au point. Ces substances contiennent des analogues d'une hormone naturellement produite par l'hypotalamus: la somatostatine. La somatostatine est une hormone qui naturellement freine la production de l'hormone de croissance. La somatostatine naturelle étant très vite dégradée dans le sang, on injecte alors au patient un analogue à la somatostatine qui réduira fortement la production de l'hormone de croissance. La tumeur chez les plupart des patients la tumeur diminuera également de volume. Les médicaments récent à base d'analogue de somatostatine ne nécessitent qu'une injection toutes les 2 semaines. Ils doivent être administrés à vie, une intérruption du traitement a pour effet une remontée rapide du taux de GH dans le sang.
De nouveaux médicaments ont été mis au point récemment. Ces médicaments sont des antogonistes de l'hormonre croissance: ils vont se fixer sur les récepteurs de l'hormone de croissance, mais ihnibe le récepteur au lieu de l'activer. Le médicament a été élaboré par génie génétique en manipulant le gêne de l'hormone de croissance. Ces médicament sont encore à l'essai mais sont très prometteurs: ils semblent efficace dans 80% des cas.
Utilisation de l'hormone de croissance en médecine
Les facteurs influençant la croissance d'un enfant sont nombreux: les gênes, les hormones, l'alimentation ...etc. Des parents petits par exemple auront sans doute des enfants petits également. Pour détécter un problème de croissance chez un enfant, un médecin se base sur plusieurs éléments, dont voici les principaux:
- Une taux de croissance inférieur à 5 [cm] par an entre 2ans et la puberté annonce généralement un problème de croissance.
- Une petite taille par rapport à la courbe du graphique de croissance normale; plus la taille est en dessous de la courbe "idéale", plus le risque qu'il y ait effectivement un problème de croissance est important.
Dans certains cas le problème de croissance peut être lié à un déficit d'hormone de croissance. Il y a trois principales causes à ce déficit: le problème peut se trouver à différents niveaux:
- L'hypohalamus ne relâche pas de GH-RF (facteur de libération de l'hormone de croissance) et donc l'hypophyse ne produit pas d'hormones de croissance. Une tumeur ou un traumatisme crânien peuvent être à l'origine du dysfonctionnement de l'hypothalamus. Il est également possible que le problème soit dû à un mauvais développement de l'hypothalamus de l'enfant dans l'utérus de sa mère.
- L'hypophyse reçoit du GH-RF venant de l'hypothalamus mais ne produit pas d'hormones de croissance. Comme pour l'hypothalamus, le problème de l'hypophyse peut avoir une origine congénitale (problème de développement de foetus) ou acquise (traumatisme crânien ...etc.)
- Les tissus reçoivent bien de l'hormone de croissance mais ne réagissent pas avec elle. (causes inconnues)
Dans ces cas là, l'hormone de croissance peut être utilisée à des fins thérapeutique. Des injections (sous-catunées ou intramusculaires) d'hormone de croissance, synthétisées en laboratoire par génie génétique, 3 à 7 fois par semaine peut compenser le déficit d'hormone GH chez l'enfant. Le traitement continue jusqu'à ce que l'nfant atteignent une taille normale à l'âge adulte.
Source: http://www.serono-canada.com/francais/solution/growth/consumer/growfact.htm
MaximeB 7 janvier 2007 à 18:44 (MET)
Un cas particulier: le dopage
Le dopage consiste à améliorer ses capacités physiques et/ou mentales par la prise de substances, souvent illicites. Le dopage semble malheureusement être devenu quelque chose d'assez fréquent dans le monde du sport actuel: le cyclisme semble être très touché... par exemple le scandal du Tour de France 1998 et de l'équipe Festina, qui devait se retirer du Tour, ses coureurs étant presque tous contrôlés positif. L'athlétisme et même le football et le tennis ne semble pas épargnés: Puerta, le finaliste de Roland Garros en 2005 contrôlé positif ; ou l'équipe de la Juventus en football en 2002. Les hautes instances sportives (CIO, FIFA ...etc.) ont établis une liste des substances illicites ou non. Ces substances sont condammées, premièrement parce que les sportifs en consommant ont un avantage certain sur ceux n'en consommant pas, et deuxièmement la plupart de ces substances peuvent être dangereuse pour ceux qui en consomment.
On différencie plusieurs types d'effets recherchés grâce au dopage: une meilleure oxigénation (avec des substance telles que l'EPO), une modification morphologique (prise ou perte de poids, ou de muscles), ou une augmentation de la force musculaire.
Pour ces deux dernières catégories d'effet, l'une des substance parfois injectée aux sportifs est l'hormone de croissance, avec en complément de l'IGF1. L'hormone de croissance est synthétisée en laboratoire par génie génétique. Il n'est pas difficile pour les sportifs de s'en procurer étant donné que son utilisation est parfaitement légale dans les traîtements de problèmes de croissances chez l'enfant. En injectant de la GH à un sportif, le premier but recherché est une augmentation de la puissance musculaire.
Cependant, comme c'est le cas pour beaucoup d'autres substances utilisées dans le dopage, l'administration prolongée d'hormones de croissance peut engendrer des effets secondaires sévères et même très graves: claquages musculaires, hypertension, insuffisance cardiaque ou même accident cardiaque ou circulatoire, qui peuvent donc entraîner la mort.
Sources: http://www.cpld.fr/site/interieur.php?rubr=10&ssrubr=39&contenu=8
http://www.caducee.net/DossierSpecialises/medecine-du-sport/dopage.asp#produits
http://fr.wikipedia.org/wiki/Dopage_(sport)
MaximeB 5 janvier 2007 à 17:48 (MET)